Учёные нашли способ ослабить защиту рака поджелудочной железы, блокируя белок IL1RAP

Рак поджелудочной железы остаётся одним из самых сложных в лечении. Главное препятствие — микроокружение опухоли, сложная сеть клеток и тканей вокруг неё, которая помогает раку адаптироваться, расти и сопротивляться терапии. Опухоли поджелудочной железы не выживают самостоятельно — они зависят от соседних клеток, которые их поддерживают.

Как работает IL1RAP

Исследование, опубликованное в журнале JCI Insight, показало, что IL1RAP — это рецептор, который связывает опухолевые клетки, иммунные клетки и фибробласты в скоординированную систему, обеспечивающую устойчивость к лечению. По словам Jashodeep Datta, руководителя исследования и хирурга-онколога, IL1RAP действует как «общий помощник», через который передают сигналы множество воспалительных молекул.

Блокировка этого белка может помешать гораздо более широкой сети, поддерживающей опухоль. Это особенно важно для рака поджелудочной железы, потому что опухоли создают среду, которая одновременно сильно воспалена и подавляет иммунитет. Это воспаленное, но иммуносупрессивное состояние — одна из причин, почему химиотерапия и иммунотерапия менее эффективны.

Результаты доклинических исследований

В экспериментах на клеточных моделях команда Sylvester обнаружила, что подавление IL1RAP изменило микроокружение опухоли несколькими важными способами. Иммуносупрессивные клетки стали менее многочисленными, в то время как T-клетки стали более активными и лучше функционировали. Опухоли также развивали меньше фиброза и сильнее реагировали на комбинированное лечение.

Переход к клиническим испытаниям

На основе этих результатов Sylvester запускает неоадъювантное клиническое испытание, которое объединит IL1RAP-направленную терапию с химиоиммунотерапией у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы до операции. Пациенты получат лечение перед хирургическим вмешательством, что позволит исследователям изучить опухоли до и после терапии — это даст уникальную возможность увидеть, как меняется биология рака каждого пациента в ответ на лечение.

Финансирование и контекст

Исследование поддержано конкурсным Translational Research Grant от V Foundation. Проект получил $800,000 на четыре года для поддержки трансляционных исследований и помощи в переводе перспективных новых стратегий лечения в клинические испытания ранней фазы. Это выбранный грант — номинанты проходят строгий национальный процесс экспертной оценки.

Стратегия разработана таким образом, чтобы не только убивать раковые клетки напрямую, но и изменять окружающую среду, которая их защищает. Это может позволить существующим терапиям работать более эффективно.

Это данные исследования, а не медицинский совет.