Учёные нашли, где активируются иммунные клетки, разрушающие мозг при Альцгеймере

Иммунные клетки, которые в норме защищают организм от инфекций и чужеродных веществ, обнаруживаются в необычно высоких количествах в мозге людей с болезнью Альцгеймера и связанными с ней состояниями. Хотя исследования указывают на то, что эти клетки способствуют нейродегенерации, учёные долгое время не знали, откуда они берутся и что заставляет их скапливаться в мозге.

Сигналы из лимфатических узлов

Новое исследование показало неожиданный источник вне мозга. В экспериментах на мышах исследователи обнаружили, что T-клетки получают сигналы из лимфатических узлов, которые подготавливают их к проникновению в мозг и нанесению ущерба. Когда учёные нарушили эти сигналы, нейродегенерация была драматически снижена.

Открытие выявило ранее неизвестный иммунный путь, который может предложить способ замедлить или потенциально остановить повреждения, связанные с болезнью Альцгеймера и первичными таупатиями — заболеваниями, характеризующимися скоплением скрученного тау-белка в мозге.

Мишень вне центральной нервной системы

Дэвид М. Хольцман, профессор из отделения неврологии Вашингтонского университета и старший автор исследования, отметил, что открытие особенно интересно тем, что выявляет связанный с болезнью процесс, начинающийся вне мозга. Это может сделать возможным воздействие на механизмы, которые легче достичь и лучше понять.

«Одна из проблем при разработке методов лечения неврологических заболеваний заключается в том, что нужно разработать лечение так, чтобы оно попало в мозг и преодолело гематоэнцефалический барьер, но нам может вообще не потребоваться доставлять препараты в центральную нервную систему, чтобы смягчить нейродегенерацию», — сказал Хольцман. «Существует множество способов манипулирования T-клетками, которые были тщательно изучены и одобрены как методы лечения других заболеваний, но многие ещё не исследованы при нейродегенеративных заболеваниях».

Роль дендритных клеток

Определённые T-клетки полагаются на другие иммунные клетки, известные как дендритные клетки, чтобы определить молекулярные мишени, на которые они должны нападать. Очень мало соответствующих дендритных клеток, известных как классические дендритные клетки типа 1 (cDC1), находится в мозге. Те, которые присутствуют, также не взаимодействуют с T-клетками, появляющимися после развития тау-клубков.

Эти данные указывали на то, что как дендритные клетки, так и процесс активации T-клеток берут начало где-то вне мозга.

Результаты эксперимента

Исследователи устранили дендритные клетки из лимфатических узлов и других локализаций у мышей, которые обычно развивают тау-клубки и нейродегенерацию.

Результат был поразительным: повышенное количество T-клеток в мозге, особенно CD8 T-клеток, в значительной степени исчезло вместе с связанным с ними повреждением мозга. Однако количество тау-клубков в мозге не изменилось.

Мыши также сохранили свои когнитивные способности. Это открытие предполагает, что подавление активности T-клеток потенциально может замедлить или снизить когнитивное снижение, связанное с болезнью Альцгеймера, даже при наличии тау-клубков.

Перспективы лечения

Исследователи всё ещё не знают точный сигнал, который заставляет дендритные клетки активировать T-клетки. Одна из возможностей заключается в том, что повреждение, вызванное тау, высвобождает материал из клеток мозга, который затем может попасть в лимфатические узлы в шее, где дендритные клетки идентифицируют его и представляют как мишень для T-клеток.

Поскольку этот иммунный путь работает вне мозга, он может предоставить несколько новых терапевтических мишеней. Команда Хольцмана сейчас тестирует, может ли вмешательство в активность дендритных клеток в среднем возрасте, примерно в то время, когда начинают появляться тау-клубки, обеспечить такую же защиту, как и при блокировании клеток с рождения в этом исследовании.

Исследователи также работают над определением конкретного сигнала, который направляет T-клетки к мозгу. Если этот сигнал можно определить, это может предложить ещё один способ предотвратить попадание иммунных клеток в ткань мозга и нанесение ущерба.

Это данные исследования, а не медицинский совет.