Молекулы ДНК снизили холестерин на 47% у мышей — альтернатива статинам в разработке

Высокий холестерин годами незаметно повреждает артерии, повышая риск сердечных заболеваний и других сердечно-сосудистых проблем. Новый подход учёных направлен на белок PCSK9, который играет ключевую роль в контроле уровня холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), известного как «плохой» холестерин. Подавляя PCSK9, лечение помогает клеткам удалять больше холестерина из кровотока, потенциально снижая накопление жировых бляшек в артериях, которые могут привести к атеросклерозу.

Как работает новый метод

Вместо статинов исследователи использовали молекулы, называемые полипуриновыми шпильками (PPRH) — специально разработанные молекулы ДНК, которые могут влиять на активность определённых генов. В данном случае они использовались для снижения производства PCSK9.

PCSK9 действует, уменьшая количество LDL-рецепторов на поверхности клеток. С меньшим количеством доступных рецепторов для удаления холестерина, больше ЛПНП остаётся в кровотоке, способствуя гиперхолестеринемии. Новая стратегия пытается остановить этот процесс ближе к его источнику, снижая экспрессию самого гена PCSK9.

Результаты в лабораторных условиях

Исследователи протестировали две молекулы PPRH, названные HpE9 и HpE12. Обе снижали PCSK9 РНК и белок, одновременно увеличивая уровни LDLR — рецептора, который помогает клеткам захватывать холестерин ЛПНП.

HpE12 показала наиболее эффективные результаты: в клетках HepG2 она снизила уровень PCSK9 РНК на 74% и уровень белка на 87%.

Тесты на животных

Исследователи также протестировали технику на трансгенных мышах, которые были генетически модифицированы для экспрессии человеческого гена PCSK9. После одной инъекции HpE12 уровень PCSK9 в плазме крови снизился на 50%, а уровень холестерина упал на 47% на третий день.

Преимущества перед существующими методами

PCSK9 уже является мишенью для нескольких препаратов, снижающих холестерин, включая препарат инклисиран (основанный на siRNA), монoclональные антитела эволокумаб и алирокумаб. Исследователи утверждают, что полипуриновые шпильки могут предложить альтернативу с практическими преимуществами: относительно недорогое производство, стабильность и низкая вероятность вызвать иммунный ответ. Кроме того, подход на основе PPRH против PCSK9 не должен привести к побочным эффектам, таким как миопатии, связанные с терапией статинами.

Что дальше

Исследование было опубликовано в журнале Biochemical Pharmacology и проведено учёными факультета фармации и пищевых наук Университета Барселоны совместно с исследователями Университета Орегона. Работа поддержана проектами испанского министерства науки, инноваций и университетов (MICINN) и национальных институтов здоровья США (NIH). Однако поскольку снижение холестерина было продемонстрировано только на мышах, потребуются дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности подхода у людей.

Это данные исследования, а не медицинский совет.