Учёные нашли способ остановить устойчивый рак простаты, комбинируя два типа препаратов
Исследователи Университета Мичигана выявили, что опухоли простаты избегают лечения, меняя клеточную структуру. Комбинация ингибиторов BET bromodomain и DNMT-ингибиторов замедлила рост рака в клеточных моделях и на мышах. Это данные доклинических исследований, опубликованные в JCI Insight.
Фото: turek / Pexels
Рак простаты — вторая ведущая причина смертности от рака среди мужчин в США. Примерно один из восьми мужчин получит диагноз рака простаты в течение жизни.
Как опухоли становятся устойчивыми
Большинство опухолей простаты изначально похожи на железистые ткани и экспрессируют гены, связанные с железистыми клетками. Их рост зависит от андрогенов — мужских гормонов, таких как тестостерон. Из-за этой зависимости ингибиторы рецепторов андрогенов являются основой лечения метастатического рака простаты. Однако почти все пациенты в конечном итоге развивают устойчивость к этим препаратам.
Некоторые устойчивые опухоли выживают, активируя альтернативные биологические пути, которые перестраивают идентичность клеток. При этом раковые клетки теряют железистые характеристики и принимают другие клеточные идентичности.
Двойной подход к лечению
Исследователи обнаружили, что потеря генов TP53 и RB1 связана с этим преобразованием. Команда выявила два пути этого процесса: потерю железистых генов и активацию программ, которые переключают клеточную идентичность на стволовые клетки.
В экспериментах ингибиторы BET bromodomain замедлили рост раковых клеток, но не убили их. Когда исследователи добавили DNMT-ингибиторы — препараты, которые могут повторно активировать отключённые гены и восстанавливать потерянные железистые гены — комбинация двух типов препаратов подавила рост опухолей более эффективно, чем каждый препарат отдельно.
Аналогичный эффект наблюдался в опухолях простаты, имплантированных мышам. Комбинация обратила значительную часть изменений экспрессии генов в опухолях и вызвала значительное снижение роста опухоли даже при дозах намного ниже рекомендуемых. Препараты хорошо переносились животными.
Перспективы и следующие шаги
Исследователи полагают, что эта стратегия может применяться не только к раку простаты, но и к другим опухолям, которые подвергаются трансдифференцировке, включая рак лёгкого и поджелудочной железы. Теперь команда хочет определить, какие гены в первую очередь ответственны за противоопухолевые эффекты, и найти биомаркеры, которые помогут выявить пациентов, наиболее вероятно получающих пользу от комбинации препаратов.
Это данные доклинических исследований, а не медицинский совет. До применения у пациентов необходимы дополнительные клинические испытания.