Учёные нашли способ обратить трансформацию раковых клеток простаты

Примерно один из восьми мужчин в течение жизни получит диагноз рак простаты. Хотя многие пациенты выживают, рак простаты может распространяться на другие части тела и становиться метастатическим. В США рак простаты — вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин.

Почему опухоли становятся устойчивыми к лечению

Большинство опухолей простаты изначально напоминают железы простаты и экспрессируют гены, связанные с клетками желез. Их рост обычно зависит от андрогенов — мужских гормонов, таких как тестостерон. Поэтому ингибиторы рецепторов андрогенов являются основным методом лечения метастатического рака простаты. Эти препараты хорошо работают вначале, но почти все пациенты в конечном итоге развивают устойчивость.

Механизм трансформации раковых клеток

Некоторые устойчивые опухоли простаты выживают, активируя альтернативные биологические пути, которые перестраивают идентичность их клеток. При этом раковые клетки теряют часть своих железистых характеристик и начинают принимать другие клеточные идентичности. Более ранние исследования связали потерю двух генов, TP53 и RB1, с этой трансформацией в раке простаты, но причины такого драматического изменения идентичности опухолевых клеток оставались неясными.

Двойной подход к лечению

Исследователи Мичиганского университета обнаружили две стороны этого переходного процесса: потерю железистых генов и активацию программ клеток, которые переключают идентичность на стволовые клетки. Команда выявила, что препараты, известные как ингибиторы BET бромодомена, могут вмешиваться в пути, позволяющие раковым клеткам простаты активировать альтернативные программы идентичности. Однако эти препараты одни не смогли постоянно остановить прогрессирование рака.

Затем исследователи изучили вторую группу препаратов — ингибиторы ДНК-метилтрансферазы (DNMT). Эти ингибиторы могут переактивировать гены, которые были отключены. Исследователи были особенно заинтересованы в восстановлении железистых генов, которые часто теряются при изменении идентичности раковых клеток простаты. DNMT ингибиторы уже получили одобрение FDA для других состояний, включая рак крови.

Результаты комбинированного лечения

Когда исследователи объединили ингибиторы BET бромодомена с ингибиторами DNMT, рост линий раковых клеток простаты подавлялся более эффективно, чем при использовании каждого препарата отдельно. Аналогичный эффект наблюдался в опухолях простаты, имплантированных мышам. По словам Уилла Сторка, специалиста исследовательской лаборатории: «Когда мы использовали оба препарата, мы обратили значительную часть изменений экспрессии генов, которые происходят в опухолях, что обнадёживает. Также обнадёживает, что мы наблюдали значительное снижение роста опухоли даже при дозах намного ниже рекомендуемой дозы, и эта комбинация препаратов хорошо переносилась мышами».

Перспективы и дальнейшие исследования

Исследование опубликовано в журнале JCI Insight. Исследователи полагают, что стратегия может иметь значение не только для рака простаты. Они надеются, что аналогичные подходы могут работать против других видов рака, которые подвергаются трансдифференциации, включая рак лёгких и поджелудочной железы. Сейчас команда хочет определить, какие гены в первую очередь ответственны за противоопухолевые эффекты, наблюдаемые в экспериментах, и выявить биомаркеры, которые могли бы показать, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от комбинации препаратов. Ещё один важный вопрос — может ли лечение остановить трансдифференциацию до её возникновения, а не пытаться лечить опухоли после того, как они уже изменили идентичность.

Это данные исследования, а не медицинский совет.