CAR T-клеточная терапия впервые помогла пациентам с неподдающимся лечению ревматоидным артритом

Иммунотерапия CAR T-клетками была разработана для борьбы с раком, но учёные теперь исследуют, может ли эта персонализированная терапия, созданная из собственных иммунных клеток пациента, помочь при лечении аутоиммунных заболеваний. Результаты первого клинического испытания опубликованы в журнале Nature Medicine.

Кто участвовал в исследовании

В испытание были включены шесть пациентов (три женщины и три мужчины в возрасте от 31 до 69 лет) с особенно тяжёлой формой ревматоидного артрита. За предыдущее десятилетие они получали до восьми целевых или биологических терапий, но ни одна из них не контролировала их заболевание адекватно.

Как работает терапия

Ревматоидный артрит — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует суставы. Повторяющееся воспаление вызывает отёк и может в конечном итоге повредить суставы. Исследователи предположили, что болезнь поддерживают так называемые болезнь-генерирующие B-клетки — клетки памяти адаптивной иммунной системы, которые могут сохраняться в лимфатических узлах, костном мозге или тканях суставов, где они производят вредоносные антитела против собственных тканей организма.

CAR T-клетки модифицируют так, чтобы они могли распознавать поверхностную молекулу CD19 на B-клетках. Врачи сначала собирают T-клетки из крови пациента, затем генетически модифицируют их в лаборатории, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR), который специально разработан для связывания с CD19. Перед введением модифицированных клеток пациенты проходят короткий курс подготовительной химиотерапии, которая временно снижает количество определённых иммунных клеток, создавая место для размножения и эффективного функционирования CAR T-клеток. Затем инженерные клетки вводят пациенту в виде одной инфузии.

Результаты первого этапа испытания

Активность болезни значительно снизилась у всех шести пациентов. Во время наблюдения продолжительностью до одного года три пациента находились в стойкой ремиссии без каких-либо лекарств от ревматоидного артрита. Это особенно примечательно, учитывая, что ни одно из установленных методов лечения ранее не смогло адекватно облегчить их симптомы.

Лечение сделало больше, чем просто временно снизило воспаление в суставах. Исследователи обнаружили, что модифицированные иммунные клетки также достигли и устранили болезнь-генерирующие B-клетки в более глубоких местах, включая костный мозг, лимфатические узлы и ткань суставов. В течение регулярных контрольных визитов в течение следующих 12 месяцев уровни аутоантител, связанных с ревматоидным артритом, резко упали.

Восстановление иммунной системы

Когда система B-клеток позже восстановилась, преимущественно вернулись наивные B-клетки, которые ещё не были сформированы болезнью. В отличие от этого, B-клетки, направленные против собственных тканей организма, которые присутствовали до лечения, больше не обнаруживались почти у всех пациентов — это указывает на то, что лечение действительно может перезагрузить патологическую иммунную память. Важно отметить, что антитела, вырабатываемые предыдущими прививками, включая прививки против ветряной оспы и столбняка, всё ещё можно было обнаружить. Это предполагает, что защитная память антител была в значительной степени сохранена, несмотря на то, что терапия вызвала глубокое временное истощение B-клеток.

Что дальше

Исследователи ещё должны определить, оказывает ли терапия какие-либо долгосрочные эффекты на иммунную систему. Испытание показывает, что одно лечение CAR T-клетками может у некоторых пациентов привести к длительному периоду без симптомов или лекарств от ревматоидного артрита. Для тщательно отобранных пациентов, у которых ревматоидный артрит не реагирует адекватно на доступные методы лечения, исследователи надеются, что в конечном итоге может быть возможно напрямую перезагрузить патологическую иммунную память и остановить текущее воспаление, а не постоянно подавлять его лекарствами.

Это данные исследования, а не медицинский совет.