Учёные нашли молекулы, которые естественно останавливают воспаление в организме

Воспаление — один из ключевых защитных механизмов иммунной системы. Оно помогает организму бороться с инфекциями и восстанавливать повреждённые ткани. Однако если воспалительный ответ остаётся активным слишком долго, он может начать повреждать здоровые ткани и способствовать развитию артрита, сердечных заболеваний и диабета. Долгое время учёные хорошо понимали, как начинается воспаление, но было неясно, как организм решает, что угроза миновала, и переходит от борьбы к восстановлению.

Молекулы-«тормоза» для иммунитета

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, указывает на группу молекул, полученных из жира, под названием epoxy-oxylipins, как на часть процесса остановки воспаления. По данным исследователей, эти молекулы действуют как естественные тормоза иммунной системы. Они помогают предотвратить чрезмерный рост промежуточных моноцитов — типа белых кровяных клеток, которые могут поддерживать заживление в краткосрочной перспективе, но могут способствовать хронической воспалительной реакции, если их накапливается слишком много или они остаются активными слишком долго.

Эксперимент на добровольцах

Чтобы изучить процесс непосредственно у людей, исследователи сделали здоровым добровольцам крошечный укол убитых ультрафиолетом бактерий E. coli в предплечье. Поскольку бактерии были мертвы, они не могли вызвать инфекцию, но всё ещё вызывали временный воспалительный ответ с характерными признаками: болью, покраснением, теплом и отёком, как при травме или инфекции.

Участников разделили на две группы: профилактическую и терапевтическую. Исследователи давали им препарат GSK2256294 на разных стадиях воспалительного ответа. Этот препарат блокирует фермент, известный как растворимая эпоксидная гидролаза (sEH). В нормальных условиях sEH разлагает epoxy-oxylipins, поэтому блокирование фермента позволяет большему количеству этих защитных молекул оставаться в организме.

Результаты: боль уходит быстрее

Блокирование sEH увеличило уровни epoxy-oxylipins, помогло боли разрешиться быстрее и резко снизило количество промежуточных моноцитов как в крови, так и в тканях. Однако лечение не привело к значительному изменению внешних признаков, таких как покраснение или отёк. Это предполагает, что препарат мог изменять более глубокие иммунные процессы даже при сохранении видимых симптомов.

Механизм на молекулярном уровне

Исследователи обнаружили, что один из epoxy-oxylipins, называемый 12,13-EpOME, подавляет белковый сигнальный путь, известный как p38 MAPK. Этот путь способствует превращению моноцитов в промежуточную форму, связанную с продолжительной воспалительной активностью. Команда подтвердила механизм в лабораторных экспериментах и у добровольцев, получивших препарат, который напрямую блокирует p38.

Перспективы для лечения

Большинство существующих методов лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний работают путём подавления частей иммунной системы. Хотя это может снизить воспаление, это также может помешать способности организма защищаться. Выявленный в исследовании путь может предложить другую стратегию: усиление естественного процесса, который организм уже использует для контроля воспаления. По словам профессора Дерека Гилроя из UCL Division of Medicine, это первое исследование, картирующее активность epoxy-oxylipins у людей во время воспаления. Исследователи сосредоточились на epoxy-oxylipins, потому что более ранние исследования на животных предполагали, что эти молекулы могут снижать воспаление и боль. По сравнению с более известными воспалительными веществами, такими как гистамин и цитокины, epoxy-oxylipins принадлежат к относительно малоизученной сигнальной системе.

Это данные исследования, а не медицинский совет. Результаты могут проложить путь к клиническим испытаниям ингибиторов sEH при хронических воспалительных заболеваниях, включая ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания.