Учёные UCLA создали противораковые Т-клетки из пуповинной крови, готовые к массовому использованию

Новый подход основан на TCR-терапии — методе, при котором иммунные клетки генетически модифицируют так, чтобы они распознавали и атаковали рак с высокой точностью. TCR-терапия отличается от более известной CAR-T-терапии тем, что может обнаруживать не только белки на поверхности раковых клеток, но и фрагменты белков, которые образуются внутри опухолевой клетки и затем транспортируются на её поверхность, где действуют как идентификационные метки.

Почему это важно для солидных опухолей

Такая способность особенно важна при лечении солидных опухолей — рака, образующего плотные образования. Многие молекулярные изменения, делающие клетки раковыми, находятся внутри клетки, а не на её поверхности, что делает их недоступными для большинства существующих иммунотерапий.

Проблема текущих подходов

Несмотря на потенциал TCR-терапии, она сталкивается с серьёзными препятствиями. Современные методы обычно требуют создания персонализированного лечения из собственных Т-клеток каждого пациента. Производство таких клеток занимает недели и может стоить сотни тысяч долларов. Альтернатива — использование Т-клеток от здоровых доноров — создаёт другую опасность: трансплантированные иммунные клетки могут по ошибке атаковать здоровые ткани пациента, вызывая болезнь «трансплантат против хозяина».

Решение UCLA: стволовые клетки пуповинной крови

Команда UCLA предложила стратегию, которая могла бы решить обе проблемы одновременно. Исследование, опубликованное в журнале Cell Reports Medicine, описывает масштабируемый метод производства партий противораковых Т-клеток из стволовых клеток пуповинной крови. Ключевое отличие: вместо использования уже зрелых Т-клеток от донора учёные начали с более ранней стадии развития иммунной клетки.

Исследователи использовали стволовые клетки крови из пуповинной крови — незрелые клетки, которые могут развиться в любой основной тип кровяных и иммунных клеток. В эти клетки была встроена генетическая конструкция для рецептора, распознающего белок NY-ESO-1, который встречается во многих типах солидных опухолей. Фрагменты этого белка транспортируются из внутренней части опухолевых клеток на их поверхность, где могут быть распознаны Т-клетками.

Двойная система распознавания

Инженерные клетки, названные AlloESO-T, были разработаны с двумя независимыми механизмами обнаружения рака. Помимо инженерного рецептора, нацеленного на NY-ESO-1, клетки несут естественные рецепторы клеток-киллеров, которые распознают сигналы стресса, отображаемые многими опухолевыми клетками. Это второе средство обнаружения позволяет клеткам всё ещё распознавать и убивать раковые клетки, даже если они перестают отображать NY-ESO-1 — явление, известное как ускользание антигена.

В лабораторных экспериментах с клетками меланомы, рака яичников и рака предстательной железы человека естественные рецепторы клеток-киллеров позволили инженерным Т-клеткам уничтожить раковые клетки, которые не могли быть устранены только через путь нацеливания на NY-ESO-1.

Результаты на моделях животных

При тестировании на моделях рака яичников у мышей одна доза AlloESO-T клеток обеспечила длительный контроль опухоли и продлила выживаемость. Для сравнения: мыши, получившие инженерные Т-клетки, изготовленные из зрелых клеток донора, испытали только частичный контроль опухоли и развили болезнь «трансплантат против хозяина». Аналогичные результаты были получены в модели меланомы: AlloESO-T клетки замедлили рост опухоли и отсрочили возврат рака, тогда как обычно инженерные клетки обеспечили только временный контроль.

Путь к клинической практике

Преимущество подхода UCLA заключается в том, что при инженерии стволовых клеток на ранней стадии развития они не приобретают случайный набор естественных Т-клеточных рецепторов, которые обычно присутствуют на донорских Т-клетках. Это снижает риск того, что полученные клетки будут распознавать и атаковать здоровые ткани. Это означает, что продукт может быть произведён заранее, заморожен и готов к использованию, как только пациент в нём нуждается.

Это данные исследования, а не медицинский совет. Работа находится на доклинической стадии.